发现哮喘潜在治疗靶点!广东医赖天文团队最新研究成果登上《Nature》子刊

近日,广东医科大学附属东莞第一医院/第二临床医学院教授、东莞呼吸医学研究所所长赖天文团队在国际顶级学术期刊Nature子刊Nature Communications发表题为“Epithelial SIRT6 governs IL-17A pathogenicity and drives allergic airway inflammation and remodeling”(气道上皮SIRT6调控IL-17A致病性导致哮喘气道炎症及重构)的重要研究成果。

发现哮喘潜在治疗靶点!广东医赖天文团队最新研究成果登上《Nature》子刊

广东医赖天文团队发表最新研究成果登上《Nature》子刊

Nature Communications自然通讯》是国际顶级学术期刊Nature发行的子刊,是全球82本国际公认的,能够衡量机构、国家和地区在自然科学领域的高质量研究产出的“自然指数”(Nature Index)顶级期刊之一。该成果发表标志着团队的原始创新能力和科研能力迈上了全新的台阶,进入了更高的维度。

支气管哮喘(简称哮喘)是严重危害人类健康的慢性气道炎症性疾病。我国最新流行病学调查表明:20岁及以上的哮喘患病率为4.2%。气道重塑是重症哮喘的重要病理特征,临床治疗棘手,但其发病机制仍未阐明。因此,针对哮喘发病机制、新的生物标志物及潜在干预靶点的研究亟待突破。

赖天文教授团队研究成果首次揭示了SIRT6调控IL-17A致病性在哮喘气道炎症反应及气道重构中的作用机制,提示靶向SIRT6是哮喘的潜在治疗靶点。

发现哮喘潜在治疗靶点!广东医赖天文团队最新研究成果登上《Nature》子刊

赖天文教授(右一)与课题组成员

近年来,表观修饰介导的过敏原,微生物及空气污染物等环境暴露诱发哮喘的发病机制备受关注。表观修饰主要包括乙酰化甲基化磷酸化和泛素化等,其中组蛋白乙酰化修饰尤为重要。SIRT6 作为sirtuin去乙酰酶家族成员,在调节细胞增殖、应激反应、基因组稳定性、能量平衡和衰老方面起着主导作用。

发现哮喘潜在治疗靶点!广东医赖天文团队最新研究成果登上《Nature》子刊

研究成果资料

研究发现,SIRT6表达与哮喘患者气道重构和疾病严重程度呈正相关。气道上皮来源的SIRT6作为表观遗传调节因子,通过促进IL-17A介导的炎症趋化因子和间充质重编程,缓解哮喘气道炎症反应及气道重构。气道上皮细胞特异性敲除SIRT6或SIRT6抑制剂(OSS_128167)缓解哮喘小鼠气道炎症和气道重构。

从机制上讲,SIRT6直接与RORγt相互作用,并通过PPXY基序在赖氨酸192处介导RORγt脱乙酰化,促进IL-17A基因启动子募集并增强其转录,导致哮喘气道炎症及气道重构发生。

发现哮喘潜在治疗靶点!广东医赖天文团队最新研究成果登上《Nature》子刊

研究成果资料

如何打破原有的医学学科和临床科室设置壁垒,以患者为中心及疾病诊疗为链条,为患者提供一站式、全流程诊疗服务,是呼吸与危重症医学科建设的核心内涵。广东医科大学附属东莞第一医院(东莞市东南部中心医院)通过整合医院资源,成立了集医疗、教学、科研及预防于一体的临床专科——呼吸医学中心,该中心诊治疾病范围覆盖所有的呼吸系统疾病。 “以特色创优势,以创新求发展”,在学科建设中努力找准突破口,集中资源打造学科高地,打造1-2个大特色临床专科、形成2-3个疾病特色治疗,为建设“湾区都市,品质东莞”贡献新力量。

发现哮喘潜在治疗靶点!广东医赖天文团队最新研究成果登上《Nature》子刊

广东医科大学附属东莞第一医院

数说广东医东莞附院

承担着引领区域医疗健康事业发展的重任,广东医科大学附属东莞第一医院(以下简称“广东医东莞附院”)深知,科技创新不仅是医院发展的需要,更是实施“健康中国”战略、提升人民群众获得感的要求。

自2020年12月东莞市人民政府和广东医科大学签约开展校地共建以来广东医东莞附院在学科建设、队伍建设、平台建设等方面取得显著成效。校地共建前全院仅有2篇SCI论文,校地共建以来新发表SCI论文220篇。申请专利31项,获授权专利17项;出版译著、教材等著作16部。主持国自然基金5项(含东莞医疗机构首个区域联合基金重点支持项目1项),每年人均科研经费显著增长。

2022年认定1个重点实验室,2023年认定6个重点实验室;

东莞医疗机构首个获得国自然重点项目;东莞医院取得首个科研门诊;

医院首个省自然、省企联合基金、国自然面上和青年基金;

医院首个广东省博士工作站、广东省科普工作站;

医院首个东莞市重点实验室;

医院首个院内科研项目;

SCI论文年发表量先后突破10/50和100篇,单篇最高影响因子突破100;

专利年申请量突破10,年授权量突破10;

在研院外科研经费首次突破1000万元;

校地共建以来新发表SCI论文220篇(2021年14篇,2022年68篇,2023年138篇),其中中科院二区及以上论文134篇,影响因子总和1303.675,单篇最高影响因子105.7,2023年发表IF10以上论文15篇。校地共建以来,申请专利31项,获授权专利17项;出版译著、教材等著作16部。

主持国自然基金5项(含东莞医疗机构首个区域联合基金重点支持项目1项),获直接经费418万元。省级科研项目立项获新高,2020和2021年各只1项,2022年获资助6项,2023年至今获资助4项(多数项目还未出结果)。市级项目也屡获新高,2020-2023年期间每年获立项数分别为12、11、21和36。2021-2023省市级科研项目共立项79项,获资助358万元。获得广东医科大学校级项目14项,获资助275.2万元。院外项目立项总经费1048.7万元,每年人均科研经费显著增长。

文 | 姚梓婷图 | 受访者提供

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